การศึกษาพบว่า CBD ในช่องปากในปริมาณสูงสามารถทำให้ผลของ THC รุนแรงขึ้นโดยการยับยั้งการเผาผลาญ THC
ในการศึกษาล่าสุดที่เผยแพร่ใน JAMA Network Openนักวิจัยเปรียบเทียบเภสัชจลนศาสตร์ (PK) และเภสัชพลศาสตร์ (PD) ของสารสกัดกัญชาชนิดรับประทานที่เด่น Δ9-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC) และ cannabidiol (CBD) ที่มีปริมาณ Δ9-THC (20 มก.) เท่ากัน
มีความแตกต่างอย่างเฉียบพลันทางเภสัชจลนศาสตร์หรือเภสัชพลศาสตร์ระหว่างการกลืนกินของสารสกัดหลัก Δ9-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC) เทียบกับสารสกัดหลัก cannabidiol (CBD) ที่ขนาด Δ9-THC เท่ากัน (20 มก.) ในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพแข็งแรงซึ่งไม่ค่อยมี ใช้กัญชา?
ในการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มนี้ซึ่งรวมถึงผู้เข้าร่วมที่เป็นผู้ใหญ่ 18 คน การกลืนกิน 20 มก.ของ Δ9-THC + 640 มก. ของ CBD ส่งผลให้ยามีผลตามอัตวิสัยมากขึ้น ความสามารถในการรับรู้และจิตบกพร่องมากขึ้น และอัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้นมากกว่าเมื่อเทียบกับ 20 มก. ของ Δ9-THC เพียงอย่างเดียวและยาหลอก ผลกระทบเหล่านี้ดูเหมือนจะเป็นสื่อกลางโดยการยับยั้งการเผาผลาญของ Δ9-THC และ 11-OH-Δ9-THC ของ CBD
ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า CBD ในช่องปากในปริมาณสูง (> 600 มก.) สามารถยับยั้งการเผาผลาญของ Δ9-THC ในช่องปาก ส่งผลให้ยาออกฤทธิ์แรงขึ้นเมื่อเทียบกับ Δ9-THC ในกรณีที่ไม่มี CBD
สิ่งแวดล้อม
การศึกษาก่อนหน้านี้ได้รายงานว่า CBD สามารถทำให้รุนแรงขึ้นหรือ ลดผลกระทบของ Δ9-THC และ CBD และ Δ9-THC นั้นอาจมีปฏิกิริยาระหว่างกันและกับยาทางเภสัชกรรมอื่นๆ ผ่านการยับยั้งเอนไซม์ไซโตโครม P450 (CYP) การยับยั้งนี้สามารถปรับปรุงการดูดซึมทางปากและ/หรือลดการกวาดล้างยา ยืดอายุเนื้อเยื่อและความเข้มข้นของระบบ และเพิ่มความเสี่ยงของผลกระทบ อย่างไรก็ตาม ข้อมูลเกี่ยวกับเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ของสารสกัดกัญชาทางปากที่มีความเข้มข้นของ CBD และ Δ9-THC ต่างกันนั้นมีจำกัด
เกี่ยวกับการศึกษา
ในการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มในปัจจุบัน นักวิจัยได้เปรียบเทียบเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชจลนศาสตร์ (รวมถึงสัญญาณชีพ ผลกระทบของยาตามอัตวิสัย และการทำงานของจิตและการรับรู้) ของสารสกัดกัญชาที่ประกอบด้วย Δ9-THC ในปริมาณสูง (20,0 มก.) โดยไม่มีสาร CBD สารสกัดที่ประกอบด้วยปริมาณสูง ของ CBD และขนาดยา Δ9-THC ที่คล้ายกัน และขนาดยา CBD ในการรักษา 640,0 มก.
การทดลองครอสโอเวอร์แบบ double-blind ดำเนินการที่หน่วยวิจัยเภสัชวิทยาพฤติกรรมของมหาวิทยาลัย Johns Hopkins ในเมืองบัลติมอร์ ระหว่างเดือนมกราคม 2021 ถึงเดือนมีนาคมของปีถัดไป ผู้ใหญ่ 7,0 คนเข้าร่วมการทดลองผู้ป่วยนอก XNUMX ครั้ง โดยห่างกัน ≥XNUMX วัน
สิ่งแทรกแซงในการศึกษาคือบราวนี่ซึ่งประกอบด้วย (i) ไม่มีสารสกัดกัญชา (เช่น ยาหลอก); (ii) สารสกัดเด่น Δ9-tetrahydrocannabinol (20,0 มก. ของ Δ9-THC ที่ไม่มี cannabidiol); และ (iii) สารสกัดเด่น CBD (20,0 มก. Δ9-THC และ 640 มก. cannabidiol) ให้แก่บุคคลครึ่งชั่วโมงก่อนการบริหารค็อกเทล CYP ซึ่งประกอบด้วย 0 มก. 100,0 มก. 20,0 มก. 25,0 มก. และ 30,0 มก. ของคาเฟอีน โอเมพราโซล โลซาร์แทน เดกซ์โทรเมทอร์แฟน และมิดาโซแลม ตามลำดับ
ผลการศึกษาหลักคือการเปลี่ยนแปลงของความเข้มข้นทางซีรั่มวิทยาของ Δ9-tetrahydrocannabinol (หรือเมแทบอไลต์ของมัน), คะแนนผลกระทบของยาตามอัตนัย, ค่าคงที่ และการทำงานของจิตและการรับรู้ ทีมวิจัยได้กำหนดพื้นที่ใต้เส้นโค้ง (AUC) ของความเข้มข้นในพลาสมาเป็นฟังก์ชันของเวลาและค่าของความเข้มข้นสูงสุดทางซีรั่ม (Cmax)
บุคคลได้รับการคัดเลือกผ่านการสื่อสารแบบปากต่อปากและการโฆษณาทางสื่อ เฉพาะบุคคลที่มีอายุระหว่าง 18 ถึง 50 ปี โดยมีดัชนีมวลกาย (BMI) ระหว่าง 18 ถึง 34 ปี ซึ่งเคยใช้กัญชาแล้ว แต่ไม่ได้ใช้ในช่วง 30 วันก่อนเริ่มการศึกษา ผู้เข้าร่วมมีผลการตรวจปัสสาวะเป็นลบสำหรับสารเสพติดที่พบบ่อยก่อนการศึกษา และมีสุขภาพที่ดี ตามการตรวจร่างกาย ประวัติทางการแพทย์ และการตรวจทางโลหิตวิทยาและซีรั่มวิทยา
สตรีมีครรภ์หรือให้นมบุตรและผู้ที่แพ้สาร cannabinoids หรือยาที่ใช้ในการศึกษาไม่รวมอยู่ในการวิเคราะห์ ใส่สายสวนทางหลอดเลือดดำไว้ที่ปลายแขนของผู้เข้าร่วมเพื่อเจาะเลือดที่ D 0,30, 0,50, 1,0, 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 24,0 ชั่วโมง และ XNUMX ชั่วโมงหลังการให้ยา นอกจากนี้ยังเก็บตัวอย่างปัสสาวะและผู้เข้าร่วมตอบแบบสอบถามผลกระทบของยา (DEQs) ประสิทธิภาพของ Psychomotor และการรับรู้ได้รับการประเมินโดยใช้งานต่างๆ เช่น งานแทนสัญลักษณ์ตัวเลข (DSST), งานแยกความสนใจ (DAT) และงานที่ดัดแปลงของ Paced Serial Addition (PASAT)
Résultats
จากผู้เข้าร่วม 22 คน มี 18 คนที่ทำการศึกษาสำเร็จ โดย 61% (n=11) เป็นชาย และ 67% (n=12) ไม่ใช่คนสเปนและผิวขาว โดยมีค่าเฉลี่ย BMI และอายุ (ปี) ของ 25 และ 30 ตามลำดับ เวลาเฉลี่ยตั้งแต่การใช้กัญชาครั้งล่าสุดคือ 86 วัน และค็อกเทลยาที่มีหรือไม่มีบราวนี่ยาหลอกไม่มีผลต่อเภสัชพลศาสตร์ของยา
เมื่อเปรียบเทียบกับค็อกเทล + Δ9-tetrahydrocannabinol ค็อกเทลผสม Δ9-tetrahydrocannabinol และ CBD ให้ค่า AUC และ Cmax ที่สูงกว่าสำหรับ Δ9-tetrahydrocannabinol, 11-hydroxy-Δ9-tetrahydrocannabinol และ 11-Nor-9-carboxy-Δ9-tetrahydrocannabinol . ค็อกเทล CBD และความสัมพันธ์ของ Δ9-THC เพิ่มความใจเย็น ความยากลำบากในความจำ ความวิตกกังวล และความผิดปกติทางจิตประสาทและการรับรู้ มีอาการหัวใจเต้นเร็ว เมื่อเทียบกับค็อกเทลและความสัมพันธ์ของ Δ9-THC และค็อกเทลผสมและยาหลอก
การสัมผัสพลาสมาที่ Δ9-THC-COOH, 11-OH-Δ9-THC และ Δ9-THC หลังจากการบริโภค CBD + Δ9-THC มากกว่านั้นหลังจากการบริโภค Δ9-THC + ยาหลอก ผลที่ตามมาคือบุคคลต่างๆ มีอัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้น มีผลคล้ายยาตามอัตวิสัยที่เด่นชัดมากขึ้น และความบกพร่องทางจิตและการรับรู้ องค์ประกอบทางเคมีที่แตกต่างกัน นอกเหนือจาก Δ9-THC สามารถเปลี่ยนแปลงเภสัชพลศาสตร์และเภสัชจลนศาสตร์ของผลิตภัณฑ์กัญชาได้อย่างมีนัยสำคัญ cannabidiol ขนาดสูงอาจยับยั้งเมแทบอลิซึมของ Δ9-tetrahydrocannabinol ทำให้เพิ่มโอกาสเกิดผลข้างเคียงเฉียบพลันเมื่อเปรียบเทียบกับขนาดที่ใกล้เคียงกันของ Δ9-THC ที่ไม่มีสาร CBD
สรุป
โดยรวมแล้ว ผลการศึกษาแสดงให้เห็นผลไม่พึงประสงค์ที่เด่นชัดมากขึ้นเมื่อใช้สารสกัดกัญชาที่เด่นด้วย cannabidiol มากกว่าสารสกัดที่เด่น Δ9-tetrahydrocannabinol สำหรับส่วนผสมที่เหมือนกันของ Δ9-THC ซึ่งขัดแย้งกับคำกล่าวอ้างที่ถือกันทั่วไป สังเกตว่า CBD ลดทอนผลข้างเคียงของ Δ9-tetrahydrocannabinol ความแตกต่างในอันตรกิริยาระหว่าง Δ9-THC และ CBD ในการศึกษาต่างๆ อาจเนื่องมาจากเส้นทางการบริหารที่แตกต่างกัน ปริมาณของ CBD หรือช่วงเวลาที่ใช้สำหรับการประเมิน
ผลการศึกษาเน้นย้ำถึงความสำคัญของการปรับขนาดยาสำหรับผู้ที่เลือกใช้ผลิตภัณฑ์ที่มีส่วนผสมของ cannabidiol มากกว่าผลิตภัณฑ์ที่มีส่วนผสมของ Δ9-tetrahydrocannabinol การยับยั้งเมแทบอลิซึมของ 11-OH-Δ9-THC และ Δ9-tetrahydrocannabinol ของ CBD น่าจะเป็นกลไกที่รับผิดชอบต่อความคลาดเคลื่อนเหล่านี้ อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อระบุลักษณะปฏิสัมพันธ์ของกัญชากับยาเพิ่มเติม เพื่อแจ้งผู้มีอำนาจตัดสินใจด้านกฎระเบียบและทางคลินิกเกี่ยวกับการใช้กัญชาเพื่อการบำบัดและไม่ใช่การบำบัด
