สารตั้งต้นของ Cannabidiol ก่อให้เกิดฤทธิ์ต้านอาการชักในการศึกษาเบื้องต้น
การศึกษาแสดงให้เห็นว่ากรดโอลิฟโทลิกสารตั้งต้นของ cannabidiol (CBD) มีฤทธิ์ป้องกันอาการชักจากไข้ในหนูที่เป็นโรค Dravet ผลกระทบเหล่านี้เทียบได้กับที่รายงานไว้ก่อนหน้านี้กับ CBD ในรูปแบบนี้ ซึ่งบ่งชี้ว่ากรดโอลีฟโทลิกอาจมีศักยภาพในการลดอาการชักในกลุ่มอาการ Dravet และความผิดปกติอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับอาการชัก
จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อให้เข้าใจกลไกการออกฤทธิ์ของโมเลกุลได้ดีขึ้น และไม่ว่าจะป้องกันอาการชักแบบอื่นๆ ได้หรือไม่ นักวิจัยตั้งข้อสังเกต
L 'การศึกษา, ได้รับสิทธิ " กรด Olivetolic สารตั้งต้นของ cannabinoid ใน Cannabis sativa“ ถูกตีพิมพ์ใน Journal of Cannabis Research
ต้นกัญชาซึ่งมีมากกว่า1สารแคนนาบินอยด์จากธรรมชาติ 40 ชนิดถูกใช้ในการรักษาโรคลมบ้าหมูและแพทย์มักจะสั่งการบ่งชี้นี้ก่อนที่จะห้าม สารแคนนาบินอยด์เป็นโมเลกุลของสารเคมีที่จับกับตัวรับแคนนาบินอยด์ในสมองและร่างกาย ดังนั้นจึงควบคุมการทำงานหลายอย่างในร่างกาย
การศึกษาก่อนหน้านี้โดยนักวิจัยชาวออสเตรเลียพบว่า กรด cannabigerolic (CBGA)ซึ่งเป็นสารตั้งต้นสำคัญของ CBD ช่วยป้องกันอาการชักที่เกิดขึ้นเองและที่เกิดจากอุณหภูมิสูง (hyperthermia) ในรูปแบบเมาส์ Dravet ผลกระทบเหล่านี้มากกว่าที่รายงานไว้ก่อนหน้านี้สำหรับ CBD ในแบบจำลองนี้
อย่างไรก็ตาม "การแทรกซึมของสมองในระดับต่ำของ CBGA และความไม่แน่นอนของสารเคมีจำกัดศักยภาพในการบำบัด (ป้องกันการชัก)" นักวิจัยเขียน
ทีมงานเดียวกันได้ประเมินแล้วว่า CBGA เมทิลเอสเทอร์ – CBGA รุ่นที่เสถียรกว่า – และกรดโอลีฟโทลิกซึ่งเป็นสารตั้งต้นของ CBGA มีคุณสมบัติการจับตัวทางเภสัชวิทยาและป้องกันภาวะอุณหภูมิเกินในแบบจำลองเดียวกันหรือไม่
หนูเหล่านี้ไม่มีสำเนาของยีน SCN1A ซึ่งกลายพันธุ์ในกรณีของ Dravet ส่วนใหญ่ และแสดงลักษณะสำคัญของโรค เช่น ความไวต่ออาการชักที่เกิดจากภาวะไข้สูงเกิน หรืออาการชักจากไข้
สัตว์เหล่านี้ได้รับ CBGA เมทิลเอสเทอร์หรือกรดโอลีฟโทลิกในขนาด 10, 30 หรือ 100 มก./กก. ของน้ำหนักตัว ซึ่งเป็นขนาดที่ใกล้เคียงกับที่ใช้สำหรับ CBGA ในการศึกษาก่อนหน้านี้
ผลการวิจัยพบว่าโมเลกุลทั้งสองมีความสามารถจำกัดในการเข้าถึงสมอง โดย CBGA methyl ester แสดงการสัมผัสกับสมอง 13% และกรดโอลีฟโทลิก 1% อย่างไรก็ตาม CBGA เวอร์ชันที่เสถียรแสดงการแทรกซึมของสมองมากกว่า GBGA (2%) ในการศึกษาก่อนหน้านี้ ซึ่งบ่งชี้ว่าอาจนำไปสู่ผลการรักษาที่มากขึ้น
อย่างไรก็ตาม การรักษาด้วย ACBG methyl ester “ไม่มีผลต่ออาการชักที่เกิดจากภาวะ hyperthermia ในทุกขนาดยาที่ทดสอบ” ทีมงานเขียน
ในทางตรงกันข้าม กรดโอลีฟโทลิกแสดงฤทธิ์ต้านอาการชักเล็กน้อยแต่มีนัยสำคัญที่ขนาด 100 มก./กก. โดยเฉพาะอย่างยิ่ง อุณหภูมิเพิ่มขึ้นประมาณ 0,4 องศาเซลเซียส (0,72 องศาฟาเรนไฮต์) ของอุณหภูมิที่สัตว์สามารถทนได้โดยไม่เกิดอาการชักจากภาวะไข้สูงเกิน
นักวิจัยเขียนว่าผลลัพธ์นี้ “เทียบกับเกณฑ์อุณหภูมิที่เพิ่มขึ้นประมาณ 0,5°C ที่เกิดจาก 100 มก./กก. ของ CBD” ในการศึกษาก่อนหน้านี้โดยใช้เมาส์รุ่นเดียวกัน
อย่างไรก็ตาม เกณฑ์อุณหภูมิที่เพิ่มขึ้นน้อยกว่าเกือบ 1 C ที่ได้รับก่อนหน้านี้ด้วย CBGA ในขนาดเดียวกัน
การวิเคราะห์เพิ่มเติมที่ดำเนินการกับเซลล์มนุษย์ที่ปลูกในห้องปฏิบัติการพบว่าทั้ง CBGA เมทิลเอสเทอร์หรือกรดโอลีฟโทลิกไม่มีปฏิกิริยากับเป้าหมายการจับกุม CBGA ที่รู้จัก 55 เป้าหมาย ได้แก่ G-protein-coupled receptor XNUMX และช่องแคลเซียมชนิด T ซึ่งบ่งชี้ว่าประโยชน์ของกรดโอลีฟโทลิกอาจเกี่ยวข้อง โมเลกุลอื่นๆ
จำเป็นต้องมีการศึกษาในอนาคตเพื่อให้เข้าใจกลไกการออกฤทธิ์ของกรดโอลีฟโทลิกได้ดีขึ้นและไม่ว่าจะทำกับเป้าหมายการจับกุมอื่นๆ ที่เหมือนกันกับ CBD และ CBGA หรือไม่ เช่น ตัวรับ GABAA, TRPV1 และช่องต่างๆ โซเดียมที่ขึ้นกับแรงดันไฟฟ้า
นักวิจัยตั้งข้อสังเกตว่า อาจเป็นไปได้ว่าผลของยากันชักของกรดโอลีฟโทลิกนั้นเกิดจากสารออกฤทธิ์หรือผลพลอยได้ของโมเลกุล
การวิจัยเพิ่มเติม "สามารถกำหนดรายละเอียดการเผาผลาญของกรดโอลีฟโทลิกและสำรวจการศึกษาตามเวลาเพื่อประเมินศักยภาพของสารยับยั้งการชัก (ป้องกันการชัก) ของสารที่เป็นไปได้" ทีมงานเขียน
นอกจากนี้ยังสามารถ "ตรวจสอบได้ว่าฤทธิ์ต้านการชักของกรดโอลีฟโทลิกขยายไปสู่รูปแบบอื่นของโรคลมบ้าหมูหรือไม่" นักวิจัยกล่าวเสริม
ผลการวิจัยยังชี้ให้เห็นว่าบริเวณทางเคมีที่เฉพาะเจาะจง เรียกว่า มอยอิตีของกรดคาร์บอกซิลิก อาจมีความสำคัญสำหรับผลการกันชักของแคนนาบินอยด์ เนื่องจาก AGCB และกรดโอลีฟโทลิกมีอยู่ แต่ AGCB เมทิล เอสเทอร์ ไม่มี
อย่างไรก็ตาม บริเวณนี้มีความไม่เสถียรสูง และคิดว่าจะต้องรับผิดชอบในการแทรกซึมของโมเลกุลเหล่านี้เข้าไปในสมองในระดับต่ำ ซึ่งถือเป็น "ความท้าทายในการพัฒนา [cannabinoids] เหล่านี้เป็นยาหลัก" นักวิจัยกล่าว
งานในอนาคตอาจมุ่งเน้นไปที่การปรับเปลี่ยนทางเคมีที่อาจเกิดขึ้นเพื่อปรับปรุงคุณสมบัติทางเคมีกายภาพ การเจาะสมอง และความเสถียรของสารแคนนาบินอยด์เหล่านี้
